王晴(浙江省臨海市臨海市第一人民醫(yī)院臨海317000)

摘要:目的對肉蓯蓉總苷膠囊治療阿爾茨海雙病的效果進(jìn)行臨朱研究。萬法將124例患者隨機分為兩組，對照組給予安理申Smg" d-',每晚1次，治療組給予肉歡蓉總蒼,1次2拉，每日3次口服，兩組療程均為12周。結(jié)果兩組12周后CDR,ADL均明顯下降，MMSE均明顯升高，但兩組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05)，不良反應(yīng)治療組少于對照組，差異顯著(尸<0.05)。結(jié)論肉歡蓉總普對AD忠者具治療作用，且價格適中，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用

關(guān)鍵詞:肉蓯蓉總苷;阿爾茨海膚病;臨床研究

中圖分類號:8969.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1006-3765(2009)-03-0103-02

阿爾茨海默病(AD)是一種以進(jìn)行性癡呆為表現(xiàn)的神經(jīng)變性病。65 - 69歲的人群約1%患AD, 85歲以上老人的患病率將近20 % [1]。中國目前的AD患病率是4 . 8 %[2] 。21世紀(jì)中國將步入老年社會，隨著平均壽命的延長，阿爾茨海默病患病率將明顯增加，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。我們用肉蓯蓉總苷膠囊治療AD取得良好效果，特報道如下:

1對象和方法

1.1對象所有病例均為50 - 80歲男性和絕經(jīng)后女性;所有患者均符合美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所和阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS.ADRDA)中的可能AD標(biāo)準(zhǔn)及診斷[3]與統(tǒng)計學(xué)手冊第四次修訂版(DSM-IV-R)標(biāo)準(zhǔn)[4]出現(xiàn)認(rèn)知功能和日常生活能力下降至少6個月;漢密爾頓抑郁量表(HAM-D)評分≤14分和改良Hachinski缺血評分≤6分，分別除外中、重度抑郁和血管性癡呆;癡呆嚴(yán)重程度則根據(jù)DSM-N-R診斷為輕、中度癡呆且簡易智能狀態(tài)檢查量表( MMSE)評分界于lOw 26分門診AD患者。排除標(biāo)準(zhǔn):除AI〕以外患有其他可能導(dǎo)致癡呆的疾病;嚴(yán)重或極輕微癡呆即MMSE< 10分或>26分;HAM-D≥ 15分有明顯抑郁癥狀的患者;有其他嚴(yán)重和不穩(wěn)定疾病的患者?；颊吆驼樟险咦栽竻⒓颖驹囼?，并在知情同意書上簽字。

1.2剔除標(biāo)準(zhǔn)按上述條件嚴(yán)格選擇病例，并剔除符合以下要求的病例:“違反合法性”，即指病例選擇違反了入組標(biāo)準(zhǔn)，不應(yīng)當(dāng)進(jìn)行隨機化;未曾使用試驗用藥;在隨機化之后沒有任何數(shù)據(jù)。資料統(tǒng)計分析前，由統(tǒng)計人員和主要研究者討論判斷病例是否剔除。

1.3一般資料患者均來自我科門診，數(shù)字表法隨機分為兩組，治療組63例，男30例，女33例，年齡(68+-15)歲;對照組61例，男30例，女31例，年齡(69+-13)歲，兩組在年齡、病程資料上無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.4方法對照組患者給予安理申Smg"d-1，每晚1次，治療組給予肉蓯蓉總苷,1次2粒，每日3次口服，兩組療程均為12周。療程結(jié)束后評價療效。

1.5療效判定用藥前和用藥后每4周檢查1次，方法:(1)MMSE篩查AD.檢測患者的認(rèn)知功能(定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間段運用能力等;(2)臨床癡呆程度量表(CDR)檢測患者的癡呆程度(3)日常生活自理量表(ADL)檢測患者的日常生活自理能力。

1.6臨床試驗資料經(jīng)盲態(tài)審查后，由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員盲態(tài)輸入電腦。結(jié)果采用2次接盲法。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件對結(jié)果進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)均以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(X1s)表示，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換正態(tài)化分析。各組間比較采用t檢驗.

2結(jié)果

2.1表1顯示治療12周后兩組CDR}ADL均有明顯下降(P<0.05)，但兩組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05);兩組MMSE均有明顯升高，P<0.05)，但兩組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2不良反應(yīng)在我們的試驗中未發(fā)現(xiàn)有死亡或嚴(yán)重不良反應(yīng)，63例安理申服用者中17例(27.0%)出現(xiàn)頭暈、惡心、食欲不振、輕度腹瀉、便秘、疲勞、激越不良反應(yīng)，但仍然繼續(xù)

用藥。治療組中，61例AI〕患者中，2例(3.3%)出現(xiàn)輕度腹瀉，仍然繼續(xù)用藥:經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，治療組和對照組差異有顯著意義(P<0 OS)。兩組治療期間，所有患者生命體征平穩(wěn)，

血、尿常規(guī)及血生化檢查在治療前后均無明顯變化(尸>0.05)。

3討論

3.1  AD是一種伴有特殊病理及生化改變的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年斑及神經(jīng)纖維纏結(jié)是AI)的主要病理特征。AI〕的臨床表現(xiàn)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酞膽堿能神經(jīng)元的功能障礙有

關(guān)。認(rèn)知功能相關(guān)區(qū)域，如海馬、穎葉、頂葉、額葉皮質(zhì)及AD病理部位均發(fā)現(xiàn)有乙酞膽堿轉(zhuǎn)移酶活性及乙酞膽堿濃度降低。相關(guān)區(qū)域的乙酞膽堿水平下降造成學(xué)習(xí)、記憶等認(rèn)知功

能衰退。乙酸膽堿是通過乙酞膽堿酷酶降解的，神經(jīng)細(xì)胞變性可導(dǎo)致腦局部乙酞膽堿水平下降，臨床上表現(xiàn)為癡呆[5]

安理申是第二個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一種可逆的、相對特異性乙酞膽堿醋酶抑制劑(AehEI)，它可有效地選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酞膽堿的降解，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酞膽堿的濃度，改善AL〕患者的認(rèn)知功能障礙，該類藥價格昂貴，且許多患者難以耐受這類藥物。

3.2肉灰蓉(Herba Cistanches)是寄生草本植物，是名貴的中藥材，為列當(dāng)科植物肉從蓉( Cistanche deserticola Y. C. Ma)的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，又名金筍、地精，習(xí)稱大蕓。性溫、味甘、咸。歸腎、腸經(jīng)。為補腎壯陽、潤腸通便之要藥。始載于(神農(nóng)本草經(jīng))，列為上品。

有補腎陽、益精血、潤腸、通便之功效。主治陽痞、不孕、腰膝酸軟、筋骨無力、腸燥便秘等，是臨床常用中藥之一[6]。由于它生長在沙漠環(huán)境中，又具有沙漠‘人參”的美譽。

3.3現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明肉從蓉有增強免疫，補腎壯陽，增強機體抗衰老能力，保護(hù)肝臟，抗氧化等多種功效。肉蓯蓉總苷( GCs)從肉從蓉中提取，其主要成分為苯乙醇總苷。在動

物實驗中肉蓯蓉總苷對多種Alzheimer病(AD)鼠模型有提高學(xué)習(xí)能力的功效。如劉鳳霞等在肉從蓉總普對咬啡酸所致AD小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響實驗中發(fā)現(xiàn)GCs可提高哇琳酸所致AD小鼠學(xué)習(xí)記憶水平，對喳琳酸造成的腦損傷有保護(hù)作用;其機制可能與其增強自由基清除酶活性，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低腦組織鈣含量，抑制唆琳酸誘導(dǎo)的腦細(xì)胞凋亡有關(guān)[7].羅蘭等在對三氯化鋁所致AD鼠模型中發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉總苷能提高其學(xué)習(xí)能力，作用機制可能與其增加自由基清除酶的活性，防止脂質(zhì)過氧化，防止腦萎縮，保護(hù)神經(jīng)功能有關(guān)[8]。

劉鳳霞等還在對件淀粉樣膚所致AD小鼠模型中發(fā)現(xiàn)GCs能提高其學(xué)習(xí)記憶能力，GCs能降低Al)小鼠腦組織丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，說明GCs可增強自由基清除

酶活性，有神經(jīng)保護(hù)功能[9]。王新源等[10]觀察D-半乳糖(D-gal)腦老化模型小鼠海馬超微結(jié)構(gòu)，結(jié)果肉從蓉總普( GCs)大劑量組(125mg " kg-1)與正常對照組的形態(tài)結(jié)構(gòu)較接近，小鼠

海馬CAl區(qū)神經(jīng)細(xì)胞核圓，細(xì)胞器增多，染色質(zhì)分布均勻。超微結(jié)構(gòu)的研究表明，肉從蓉能夠延緩腦組織衰老退化。薛德鈞等[11]將肉從蓉提取物制成抗衰老制劑，對人體進(jìn)行了清除血液中過氧化脂質(zhì)的研究，結(jié)果表明抗衰老制劑能降低人體血液中的LPO值(PG<0.01)，同時能夠顯著改善機體的衰老癥狀，恢復(fù)中老年人的精力、體力和活力，延緩衰老。

綜上所述，肉蓯蓉總苷對AD患者具有治療作用，能延緩癡呆的進(jìn)展，效果與安理申相仿，并且價格適中，明顯低于安理申，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。